PNAS: 邵晓峰揭示DNA损伤修复调控的新机制

《美国科医学院院报》（PNAS）在线刊出了基础科学医学院赵南屏研究课题组的并作“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇研究课题文章。该研究课题发现复合物质氧化时转换成稳定状态感受器复合物HSCARG通过减缓PCNA的乙酰基化时修饰阻断跨越伤害DNA制备（TLS），进而加剧乳腺癌的发生工业发展，揭示了跨越伤害DNA制备渠道管控的新更进一步。在DNA粘贴过程里面，PCNA复合物围绕 DNA呈现出环状三聚体以弱化时DNA制备的适度，当粘贴钩被DNA伤害位点阻挡时，PCNA复合物的乙酰基化时修饰启动跨越伤害DNA制备途径，这一修补途径的激活尽力复合物质规避更为严重的DNA双链断裂的产生。赵南屏课题组刊出在PNAS的研究课题鉴定了一个在此之后PCNA相互功用复合物HSCARG。HSCARG都能弱化时USP1/UAF1complex对PCNA的去乙酰基化时活性，并进一步导致TLS渠道的失活，双链断裂的呈现出和突变的累积。生物信息学分析以及免疫组化时和乳腺癌数学方法激素相关表型实验结果相一致声称，HSCARG在乳腺癌许多组织里面依赖于着很高表达现象，敲除内源的HSCARG都能减缓乳腺癌的参与者呈现出。HSCARG本身在胞内的管控功能又受到复合物质氧化时转换成稳定状态的影响，当复合物质在氧化时负面影响下，HSCARG由共价解离为乙烯，由复合物质质进入真核复合物质，上述变动弱化时了HSCARG对TLS渠道的管控灵活性。此外，赵南屏课题组2019年8月23日还在Nature Communications刊出并作hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的研究课题论文，揭示hCINAP通过管控核磷复合物NPM1的SUMO化时修饰参加管控DNA伤害修补，在保持稳定基因序列稳定性里面起着不可或缺功用。DNA伤害此番更进一步（DNA damage response， DDR）在修补DNA伤害和保持稳定基因序列稳定性里面具有不可或缺功用。但另一方面，复合物质通过弱化时DNA伤害的修补能力来逃逸复合物质死亡，从而导致复合物质对化时放射治疗制剂的耐受性。因此，DDR在性疾病的预防和治疗里面起着着双刃剑的功用。鉴定在此之后都能参加复合物质DDR渠道里面的关键管控因子，并通过阻断管控渠道来减弱复合物质对化时放射治疗制剂的耐受性，是提很高治果的一个不可或缺策略。该研究课题在揭示hCINAP管控DDR的分子会更进一步的一新，发现在急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）病人的外周血白复合物质里面，hCINAP表达量比想像中的外周血白复合物质高。声称hCINAP的高表达会导致复合物质基因序列不稳定，更易促进的发生工业发展。此外，还构建了人源异种GameCubeAML激素数学方法，用hCINAP敲高的恶性白血病复合物质GameCube到AML激素尾动脉里面，辨别AML激素的性疾病工业发展和对低剂量制剂的耐药性，并且透过生存曲线分析。发现在AML激素里面进一步敲高恶性白复合物质里面hCINAP复合物的表达，可以弱化时低剂量制剂的治果，更进一步激素AML性疾病的治疗。南京大学赵南屏课题组的博士研究课题生臧维成为PNAS论文第一作者，徐瑞丹为Nature Communications论文的第一作者。基础科学医学院赵南屏教授为两篇文章的通讯作者。这些研究课题得到了国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、复合物质与豆科植物基因研究课题国家重点研究小组、基础科学医学院以及基础科学医学院仪器里面心的大力支持。原始出处：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116