背景:ETV1和KIT是肠胃脂质突起远亲特异的主基因表达系数和信号生存系数。在临床前所模型式之中,贝美替尼(BINI)诱导ETV1以及吉里替尼诱导KIT在诱导肠胃脂质突起时有发生和发展之中兼具协同作用。这项标准型式II期研究旨在测试贝美替尼+吉里替尼作为队内化疗中叶肠胃脂质突起病患的。
方依此:未经化疗的中叶肠胃脂质突起病患给与吉里替尼(每天400mg)加贝美替尼(每天两次30mg),日前28天。主要终点(EP)为RECIST1.1标准下的客观消除率(ORR)(完全消除[CR] +部分消除[PR])该研究旨在探测仅吉里替尼的ORR改善20%(不作给与的比率为45%;可给与的比率为65%)。使用粗略的二项式检查和,外侧I型式最小值为0.08,II型式最小值为0.1,需要44名病患的样本量。超过24同上病患翻倍PR,可判定有效。次要终点按Choi和EORTC标准计算出来的RR,可切除普遍性转化率(RCR),无的发展生存期(PFS),总生存期(OS)和长期不良事件。对MSK-IMPACT依此探测的表观基因第三组学、MSK-ACCESS依此探测的cfDNA、ETV1蛋白质高水平和基因表达第三组以及信号传导诱导进行相关普遍性检查和。
结果:在2020年1月31日数据集月份时,39同上肠胃脂质突起病患之中,有38同上可进行主要终点审计,其之中包括3同上KIT/PDGFRA野生型式病患。之中位年龄为60岁(范围为29-78),女普遍性占有比为29%。
38同上病患之中26同上确认翻倍PR;最佳ORR为68.4%(双侧95%CI,51%-83%;外侧90%CI,57%-100%)。9同上病患之中8同上化疗后翻倍可切除;,RCR为88.9%(95%CI,52-100%)。迄今为止所仍有13同上病患在试验中捕捉到(2~159周)。9同上病患因疾病的发展而之中止试验中(11-159周),1同上病患在3个月内的发展,表现为原发耐药。3/4级毒普遍性包括CPK升高(无症状,61%),之中普遍性粒细胞下降(11%),斑丘疹(8%),贫血(8%)。不会捕捉到到意外的毒普遍性。后续报道将介绍MSK-IMPACT、MSK通路和已成对检查和的相关普遍性。
结论:该研究翻倍了其主要终点。 贝美替尼加吉里替尼在未化疗的中叶肠胃脂质突起之中极为有效,长期化疗相关毒普遍性可判可控。在肠胃脂质突起的队内化疗之中,与吉里替尼实际上比较,该联合方式而值得大幅度评论者。
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