间变性淋巴瘤激酶(ALK)是血糖受体酪氨酸激酶家族(RTK)的一员，由染色体2p23上的ALK基因编码。棘皮微管相关亚基4 (EML4)与ALK的糅合在少数非小细胞肺癌(NSCLC)推断出，而ALK重排在达3% - 7%的病例中所推断出，其常见于从不/轻度吸烟史、白血病组织学、眼中患儿、女性、以及EGFR/KRAS野生型的患儿中所。ALK-TKIs的运用彻底改变ALK中性NSCLC患儿的病患现状以及改善患儿的预后。目前已开发多代ALK-TKIs，包括克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而，临床实践中所完全相同TKIs中路病患时的比起确实和相容性一直实际上争议。因此，Frontiers in Oncology杂志上发表了一项网络meta深入研究，以学术研究完全相同TKIs中路病患更早ALK中性NSCLC患儿的和相容性，以发放最佳的临床选择。
参考资料PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和International会议数据库，数据截止至2021年6月30日。在构造性网络meta深入研究中所扩及了相当中路病患ALK中性更早NSCLC患儿的III期临床学术研究试验(RCT)。见下文的学术研究有数报告了以下临床结局之一:无的发展生存期(PFS)、总生存期(OS)、中所枢神经系统(CNS)的发展危险性、(G) 3级或极低最高级别(G3 AEs)不当事件(AEs)或相当严重不当事件(SAEs)。
9项临床学术研究试验适用扩及标准，共有2484例患儿被扩及。患儿接受7种完全相同的病患，包括ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或妮娜替尼)或治疗。
对PFS和OS,对所有7种病患方式透过相当深入研究；对CNS的发展危险性，对六种病患方式透过相当；对G3 AEs也是六种病患方式透过深入研究；对SAEs，对四种病患方式透过相当。
在PFS特别，与治疗远比，妮娜替尼取得了最高的效益(HR0.12,95%CI0.03至0.43)，但与克唑替尼远比也有显著的效益(0.28,0.10-0.80)。与治疗远比，阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、布加替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也捕捉到到了获益。与克唑替尼远比，阿来替尼显著延长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS特别，并未一种ALK-TKIs要强治疗或其他ALK-TKI。
PFS和OS
在CNS的发展危险性特别，与治疗远比，妮娜替尼也取得了最高的效益(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼远比也实际上显著歧异(0.06、0.01-0.26)。同样，阿来替尼要强治疗(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。
CNS危险性、致癌、相当严重致癌
我们捕捉到到与治疗相相当，ALK-TKIs相关的致癌相似。妮娜替尼的≥3级AEs比重极低，较低阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼类似也有极低比重(2.01，1.08-3.89)。在四种病患(阿列替尼、克唑替尼、恩沙替尼和治疗)中所，并未捕捉到到相当严重AEs的期望值歧异。
构造性排序结果与使用危险formula_和OR值透过的综合深入研究几乎一致。对于更早ALK中性NSCLC患儿，妮娜替尼最有可能在PFS(累积期望值60%)和CNS的发展危险性(90%)特别位居第一。塞瑞替尼最可能引起G3 AE(56%)，其次是妮娜替尼(35%)。阿来替尼在加剧3级或极低的AEs中所位居再一的期望值最高(87%)。
构造性排序
综上，学术研究确实，对于更早ALK中性NSCLC患儿，与其他中路病患远比，妮娜替尼的PFS获益最高，CNS的发展获益危险性下限，但致癌也高。目前的临床实践中所新一代ALK-TKIs在ALK中性NSCLC中路病患中所的运用正在迅速发展。
原始出处：
Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768
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