取材及借此：利拉鲁肽质是一种短效葡萄糖高血糖亦同样肽质-1 (GLP-1)的N-，在食物摄取后获释，投身于的恒定。天然GLP-1及其N-(如利拉鲁肽质、司美贝雷肽质和阿必鲁肽质)刺激葡萄糖腺β细胞膜获释葡萄糖岛亦同，但由于GLP-1激素(GLP-1R)不仅在葡萄糖腺之中解读，它们也对其他瓣膜/组织激发影响。旨在检验GLP-1N-新同型抗冠心病制剂全身性安全性的临床测试令人震惊懊恼地挖掘出，与标准病人相比，短效GLP-1N-病人2同型冠心病可减低全身性意皆事件。其机制尚不实质上清楚，但一些临床和临床前深入研究表明GLP-1N-有减缓增生的功用。尿毒血症可导致感染性休克的高死亡率。Leader和其他测试揭示了葡萄糖高血糖亦同样肽质-1(GLP-1)N-如利拉鲁肽质(LIRA)的瓣膜保护措施和抗炎特性。我们先前证明，通过减缓GLP-1的降解，可以改善脂多糖(LPS)其会的内毒亦同之中的存活率。在此，我们深入研究了LIRA在十二指肠接种针(CLP)尿毒血症框架之中的功用。
工具：实验使用三组血清:对照组(B6J)、十二指肠接种外科手术尿毒血症血清(CLP)和利拉谷肽质病人组(CLP+Lira)。在CLP病人前一天开始小肠静脉注射利拉鲁肽质(100µ/kg)或生理盐水(对照剂，对B6J和CLP组能够的尺寸)，并停滞至，每天两次，每12时短一次。CLP其会尿毒血症后共五48时短。后用/氧拉嗪(120 mg/kg和氧拉嗪16 mg/kg, 0.9% NaCl)外科手术瓣膜绞死鸟类。瓣膜，心肌梗死和肾脏都被采自。使用罗氏公司(Basel, Schweiz)的ACCU-CHEK传感器系统评估全血素质。在病人和之前，深入研究人员称了这些猴子的肥胖，并用热辐射温度计精确测量了它们的环境温度。热辐射温度计用于精确测量来自法律条文国维罗阿德的小同型啮齿鸟类（如绘出1所示）。
绘出1 病人方案和十二指肠接种针(CLP)切除术。雄性C57BL/6J血清小肠静脉注射利拉鲁肽质(Lira)或溶媒(生理盐水)，每天2次，每12时短1次，连续3天。利拉的剂量为2×100µg/kg/d或能够的尺寸。首次给药后一天，在回老家盲瓣上方的之中外位置接种十二指肠，然后进行十二指肠针(针)，造成之中度尿毒血症。
为了深入研究肺部中外体性，从血清的心肌梗死之中解剖并清除肺部周围脂肪酸。薄片4 mm的胸心肌梗死段，安装在瓣膜浴腔内的力传感器上。这些的环受到80 mm的KCl团注，清扫，并进行屈曲弧线，以响应浓度缩减的依赖性KCl。为了检验肺部对内皮细胞选择性肺部扩张剂乙酰胆碱(ACh)和非内皮细胞选择性肺部扩张剂(NTG)的中外体，用2µM亦同F2α屈曲肺部，使其激发分之一70-80%的最大亲和力，并记录浓度-弛张弧线
综上所述，C57BL/6J血清小肠静脉注射Lira(200µg/kg/d，3d)，经GLP-1N-妥善处理1d后，用CLP其会尿毒血症。监测存活率和环境温度。侦测心肌梗死肺部机制(等短亲和力记录)、肽解读(致病组化和斑点杂交)和基因解读(qRT-PCR)。
结果：尿毒血症血清CLP受到影响了心肌梗死的内皮细胞选择性循环系统，并与增生标志物(如白细胞膜组胺-6和其会同型一硫酸氮合酶)相关，胆固醇(如3-苯基乙酰)升高，但经Lira病人后几乎实质上恢复正常。我们证明GLP-1N-LIRA通过减低肺部增生和胆固醇来改善尿毒血症引致的内皮细胞机制障碍。
绘出2 用GLP-1激素对乙酰氨基酚利拉鲁肽质病人可卫生保健CLP其会的尿毒血症血清的内皮细胞机制障碍。在等短亲和力记录之中测胸心肌梗死的环(A，B)内皮细胞选择性(乙酰胆碱，ACh)和非内皮细胞选择性(，NTG)循环系统机制。(C，D)2-μ-M-亦同F2-α和缩减KCl浓度引致的肺部屈曲中外体。资料是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)单独精确测量的标准差±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。绘出2.用GLP-1激素对乙酰氨基酚利拉鲁肽质病人可卫生保健CLP其会的多菌尿毒症血清的内皮细胞机制障碍。在等短亲和力记录之中测胸心肌梗死的环(A，B)内皮细胞选择性(乙酰胆碱，ACh)和非内皮细胞选择性(，NTG)循环系统机制。(C，D)由2µM亦同F2α和缩减KCl浓度引致的肺部屈曲中外体。资料是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)单独精确测量的标准差±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
绘出3 用GLP-1激素对乙酰氨基酚利拉鲁肽质病人，可以在不相反尿毒血症血清血糖素质的意味着，卫生保健CLP引致的白细胞膜减低和环境温度升高的并发症。(A，D)分别于第0天和第3天称重，测环境温度，测Δ肥胖和Δ环境温度。(B，C)在尿毒血症其会后2天侦测非空腹血糖素质和全血白细胞膜计数。资料是来自单个鸟类或6个单个肾脏采样(每个采样由3到4只血清复合)的22-26(A)、19-22(B)和16-24(D)精确测量的标准差±SEM(C)。*p
表1 肾脏参数。资料是5-7个幼体肾脏采样的标准差±SEM(每个采样来自3 - 4只血清)。*p< 0.05 vs. B6J。
绘出4 用GLP-1激素对乙酰氨基酚利拉鲁肽质病人可减低CLP其会的尿毒血症血清的肺部、瓣膜和全身胆固醇。(A)用化学发光法律条文测佛波酯(PDBu)刺激后的全血硫酸爆发(L-012)。(B)亚硝酸盐特异的DHE产物2-羟乙基在心肌梗死组织之中被一原理，并以B6J对照组的百分比指出。除了一原理皆，还显示了具备纪念性的色谱绘出。(C)用斑点印迹法律条文侦测过氧亚根构成后胆红素之中3-苯基乙酰(3-NT)阴性肽的含量。在能量密度量化绘出下面显示了一幅纪念性的影像。(d，E)瓣膜和心肌梗死冰冻烟熏用二氢乙锭染色，显示ROS的构成为粉红色荧光，心肌梗死板层的自身荧光为绿色。在能量密度分析门口显示了具备纪念性的显微照片。E为内皮细胞细胞膜，M为之下层细胞膜。资料是6个单独的肾脏采样(每个从3到4只血清复合)(A)、6-8个(B)和4个(D，E)的幼体肾脏采样或4个单独的胆红素采样(每个从3到4个血清复合)的标准差扫描电镜(C)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。
绘出5.用GLP-1激素对乙酰氨基酚利拉鲁肽质病人尿毒血症血清抗真菌CLP其会的肺部增生。一原理RTPCR侦测心肌梗死组织之中白细胞膜组胺6(IL6)、其会同型一硫酸氮合酶(INOS)、坏死特异性α(TNFα)和细胞膜外带电水分子1(IMAM 1)的基因解读素质。致病组织化学工具侦测心肌梗死(E，F)3-NT阴性肽丰度和NOX2肽解读。有纪念性的致病组织化学影像显示在能量密度一原理的门口。扫描位数为40倍，标尺条为50µm。资料为3个幼体采样(A-D)或3个幼体鸟类(E，F)的标准差±扫描电镜(每个采样由3至4只血清都由)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
结论：GLP-1N-的功能性和抗炎功用或许是保护措施全身性系统不受尿毒血症时失衡增生中外体的一种引人注借此工具。
原文出处：
Helmstädter J, Keppeler K, Aust F,et al.GLP-1 Analog Liraglutide Improves Vascular Function in Polymicrobial Sepsis by Reduction of Oxidative Stress and Inflammation.Antioxidants (Basel) 2021 Jul 23;10(8)
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