由SARS-CoV-2菌株引起的COVID-19大流行不断对全球公共服务造成严重威胁。尽管在世界上实施了密集的应对措施,但目前新冠的发病率和死亡率仍然极高,许多东欧国家面临着新一轮的感染浪潮。
由于可用于抗击SARS-CoV-2感染的DDT若无依赖于,人们亟需联合开发针对SARS-CoV-2的特异性DDT若无。
SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)在菌株脱氧核糖核酸中起着核心作用。最近,要务研究人员外观设计并催化了32个重新含双环丙氨酸的Mpro衍生物,它们叫作Boceprevir或Telaprevir,两种已批准的DDT若无。
所有阴离子在肾脏均能抑制SARS-CoV-2 Mpro的活性,IC50值在7.6~748.5 nM间。Mpro与最有效的阴离子之一MI-23的共晶体结构洞察了其耦合模式。
两种阴离子(MI-09和MI-30)在基于细胞的试验中展现出显现出优异的DDT毒活性。在SARS-CoV-2感染种质血清模型中,制剂或静脉内MI-09或MI-30给药可突出降低胸腔菌株负荷和胸腔病变。
此外,这两种药若无在大鼠体内也显示显现出良好的药代动力学功用和安全性。
原始显现出处:
Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).
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