Blood：口服cedazuridine/地西他滨疗法MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2021-11-29 01:25:17 来源:

本研究是一个2期的流行病学试验，宗旨对比cedazuridine 100mg/地西他中所洲 35mg和国际标准地西他中所洲 20mg/m2（IV）疗法同一时外两个施打的地西他中所洲去除、去甲基化活适度和实用适度。招募中所高风险的增生增生极其综合症（MDS）或慢适度髓系巨噬细胞适度白血病(CMML) 孩童患儿，按1：1随机分至低剂量cedazuridine/地西他中所洲组或IV 地西他中所洲组，第二个施打交换疗法方案；在自此的施打中所，所有患儿低剂量cedazuridine/地西他中所洲疗法。最初在血糖确定收尾，cedazuridine和地西他中所洲作为实际上的粉末状给药，随后作为单一固定血糖组合(FDC)片剂给药。主要终点：地西他中所洲平均去除高水平、LINE-1 DNA去甲基化比例和流行病学反应。80位患儿被随机分组接受疗法。血糖确定和FDC收尾的低剂量和IV 地西他中所洲的平均去除高水平比分别为93.5%和97.6%。两组外LINE-1去甲基化区别不将近1%。48位（60%）患儿获得流行病学消除，其中所17位（21%）获得完全消除。最常见的3级及以上副作用有中所适度粒细胞减少（46%）、淋巴细胞减少（38%）和发热适度中所适度粒细胞减少（29%）。综上所述，在同一时外两个施打，低剂量cedazuridine/地西他中所洲（100/35mg）和IV 地西他中所洲 20mg/m2可转化成相近的地西他中所洲去除和DNA去甲基化高水平，以及相近的实用适度和。原始出处：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.